科學家布魯斯班納（愛德華諾頓 飾）一直在尋找能夠治好他體內輻射細胞的方法，因為當他被激怒時，他會成為另一個分身：浩克。因為如此，布魯斯輾轉來到巴西過著隱姓埋名的生活，直到覬覦浩克力量的羅斯將軍就再度找上門，為了取得解藥的布魯斯冒險回到家鄉，並在潛入實驗室的過程中與貝蒂重逢。另一方面，充滿野心的大兵注射了生化武器，讓自己變成一隻驚人、力大無窮的怪物－「惡煞」。布魯斯與貝蒂一邊躲避著軍方的追捕，一邊來到紐約尋找他們製作解藥最後的希望－藍先生，就在解藥接近完成之際，狂惡暴走的「惡煞」幾乎將紐約全毀，浩克必須做出選擇：注射解藥成為一個平凡人與最愛相守，還是永遠做一個破壞力強大的綠巨人，打敗「惡煞」以解救世界？
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