科學家布魯斯班納(愛德華諾頓 飾)一直在尋找能夠治好他體內輻射細胞的方法,因為當他被激怒時,他會成為另一個分身:浩克。因為如此,布魯斯輾轉來到巴西過著隱姓埋名的生活,直到覬覦浩克力量的羅斯將軍就再度找上門,為了取得解藥的布魯斯冒險回到家鄉,並在潛入實驗室的過程中與貝蒂重逢。另一方面,充滿野心的大兵注射了生化武器,讓自己變成一隻驚人、力大無窮的怪物-「惡煞」。布魯斯與貝蒂一邊躲避著軍方的追捕,一邊來到紐約尋找他們製作解藥最後的希望-藍先生,就在解藥接近完成之際,狂惡暴走的「惡煞」幾乎將紐約全毀,浩克必須做出選擇:注射解藥成為一個平凡人與最愛相守,還是永遠做一個破壞力強大的綠巨人,打敗「惡煞」以解救世界?